一、2010版GMP 第四章 隔離技術 第十四條 高污染風險的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環境的設計，應當能夠保證相應區域空氣的質量達到設定標準。傳輸裝置可設計成單門或雙門，也可是同滅菌設備相連的全密封系統。 物品進出隔離操作器應當特別注意防止污染。 隔離操作器所處環境取決于其設計及應用，無菌生產的隔離操作器所處的環境至少應為D級潔凈區。 第十五條 隔離操作器只有經過適當的確認后方可投入使用。確認時應當考慮隔離技術的所有關鍵因素，如隔離系統內部和外部所處環境的空氣質量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統的完整性。 第十六條 隔離操作器和隔離用袖管或手套系統應當進行常規監測，包括經常進行必要的檢漏試驗。 二、為什么要用隔離技術 1. 相對于zui終滅菌的產品而言，非zui終滅菌產品的無菌操作工藝存在更大的變數。 2. 每一個操作過程中產生的錯誤都有可能導致產品的污染。 3. 一些手動或機械的操作在無菌操作過程中存在很大的污染風險。 4. 保護產品和保護操作人員的需要。 5. 法律法規的要求。 三、上關于隔離技術的相關法律法規 1. FDA 2004-Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing（無菌藥品生產工藝指南）cGMP 2. EU GMP 2008 Guideline for Medicinal Products，Annex 1 （歐盟醫藥產品指南，附錄1） 3. PIC/S 014-2：Isolators Used for Aseptic Processing and Sterility Testing（隔離器在無菌過程和無菌測試中的應用） 4. ISO 14644-7：Cleanrooms and Associated Controlled Environments – Sparative Devices（潔凈室和相關受控環境—隔離裝置） 5. ISO13408-6 Aseptic Processing of Health Care Product-Part6：Isolator systems（健康產品無菌工藝—隔離系統） 6. American Glovebox society guideline AGS—G001—2007 7. 各國GMP相關規定 四、產品概述 無菌檢驗隔離器由滅菌實驗艙、傳遞艙兩個艙體和汽化過氧化氫滅菌器等組成，傳遞艙對樣品（帶包裝容器）、檢驗用具、培養基及緩沖液進行滅菌處理（使用汽化過氧化氫氣體對表面微生物進行滅菌），在通過RTP無菌傳遞進入實驗艙進行無菌檢查（或微生物限度檢查）。隔離器采用硬艙（或軟強）體結構，艙體內材質為316不銹鋼或無毒PVC，艙體外材質為304L不銹鋼或無毒PVC。艙內潔凈度符合GMP *的要求。控制系統可進行自動控制操作、運行檢測。內部物料的轉運通過隔離器自帶的手套進行操作（手套需定期進行測漏實驗，壓力衰減法）。滅菌結束后，通過進出分口的高效過濾器H14進行內部凈化，使艙體內部持續維持*層流（或紊流）。實驗艙內集成集菌儀，供藥品無菌檢查和微生物限度檢查用。檢驗結束后，通過外開門傳出隔離器。如下圖： 無菌檢驗隔離器實驗艙+傳遞艙
無菌檢驗隔離器實驗艙+傳遞艙尺寸圖 1.主要材質 艙 體：無毒PVC（聚氯乙烯 厚4mm）； 機 架：SUS304L 圓管； 大 門：SUS304L 加工； 密 封 件：硅橡膠或氟橡膠； 袖套和手套：諾斯Hypalon（或PVC塑料）； 其它結構件：SUS304 加工； 2. 主要技術參數 電 源：AC220V±22V/50Hz； 功 率：500W（暫定）； 噪 聲：≤65dB（A）； 壓 差：0～80Pa（可調）； 潔 凈 度：*（靜態）； 外形尺寸：1806mm×1100mm×2000mm實驗艙 1306mm×1100mm×2000mm傳遞艙 壓差分辯率： 0.1Pa 溫度分辨率： 0.1℃ 濕度分辨率： 0.1%RH 小時泄漏率： Q/V≤0.5% 高效過濾器： EU14級（計數法）； 3. 基本功能及特點描述 PLC可編程控制器程序自動控制； 觸摸式液晶屏人機對話界面，人性化設計； 三級管理員密碼進入； 計算機遠程通訊功能（選配）； UBS接口數據導出及打印功能； 自動運行、手動運行模式； 溫濕度及壓差監測功能； 失壓報警功能（聲光信號）； 艙內照明：照度≥300lx（冷光源）； 艙內防水無菌插座（公司）； 預留尖埃粒子、浮游菌、沉降菌檢測口； 預留滅菌接口（買方提供基本參數信息）； 預留高效過濾器PAO/DOP檢測口； 滅菌劑催化分解功能； 4. 隔離器的操作步驟 *步：供試品及檢驗工具的進入 第二步：滅菌前的準備 第三步：除濕——調節——滅菌——通風排殘 第四步：實驗操作 5. 隔離器無菌傳遞技術RTP 通過特殊設計的無菌傳遞通道RTP，確保實驗艙和傳遞艙的潔凈空間不受物料傳遞的污染，該技術達到*水平，如下圖： *步：對接鎖定 第二步：VHP滅菌 第三步：打開通道 第四步：轉移物品 無菌垃圾傳遞通道 6. 挑戰實驗 選用美國MESA LABS汽化過氧化氫滅菌生物指示劑，嗜熱脂肪芽孢桿菌(ATCC7953)為挑戰菌，對嗜熱脂肪芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌黑色變種達到6-log殺滅率。 7. 分布均勻性實驗 選用美國Steris 化學指示卡PCC051進行分不均勻性驗證。 | 
